2017上半年，有不少藥物給我們留下了深刻的印象。既有老而彌堅(jiān)的Humira依然以近20%的增速?zèng)_刺200億的藥物史銷(xiāo)售神話，也有Keytruda厚積薄發(fā)，大幅縮小與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的差距，還有Spinraza這樣的新秀，以昂貴孤兒藥身份開(kāi)辟出大市場(chǎng)，讓人驚嘆不已。本文主要挑選20個(gè)在2017H1取得較好市場(chǎng)表現(xiàn)的新藥（FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間不滿3年）做一點(diǎn)評(píng)。
2017H1表現(xiàn)最好的新藥TOP20（億美元）
注：1）Tecentriq和Ocrevus的銷(xiāo)售額單位是億瑞士法郎，Toujeo和Ofev銷(xiāo)售額單位是億歐元。2）Humira（阿達(dá)木單抗）、Eliquis(阿哌沙班)、Revlimid（來(lái)那度胺）、Imbruvica(依魯替尼)、Tivicay（dolutegravir）等藥品都有非常好的表現(xiàn)，但上市時(shí)間超過(guò)3年，不在此文所述范圍之內(nèi)，具體可見(jiàn)：15家外資藥企2017H1主要產(chǎn)品銷(xiāo)售數(shù)據(jù)
1Epclusa（索非布韋+ velpatasvir）
Epclusa（索非布韋+ velpatasvir，NS5B+NS5A）是全球第一個(gè)上市的適用于全部6個(gè)基因型HCV感染的口服丙肝新藥，為患者提供了一種治愈率94%以上的12周治療方案（見(jiàn)：Gilead的大殺器來(lái)了：首個(gè)全基因型丙肝藥物Epclusa獲FDA批）。Epclusa于2016年6月28日獲得FDA批準(zhǔn)，并上演了2天大賣(mài)6400萬(wàn)美元的銷(xiāo)售神話（見(jiàn)：超神！丙肝新藥Epclusa上市2天大賣(mài)6400萬(wàn)美元！）。
在丙肝市場(chǎng)充分競(jìng)爭(zhēng)的大環(huán)境之下，Epclusa雖然比不上Sovaldi、Harvoni上市之初那么引人注目，但2016年半年時(shí)間實(shí)現(xiàn)17.52億美元的銷(xiāo)售成績(jī)也會(huì)成為藥物銷(xiāo)售史上的一段佳話。2017H1，Epclusa為Gilead貢獻(xiàn)20.63億美元的銷(xiāo)售收入，成為Gilead上半年最為倚重的產(chǎn)品，很好地彌補(bǔ)了Sovaldi、Harvoni市場(chǎng)份額的縮水（見(jiàn)：吉利德2017H1業(yè)績(jī)：總收入$136.5億超預(yù)期，$360億存款亟待并購(gòu)）。
目前的丙肝市場(chǎng)已經(jīng)是刺刀見(jiàn)紅的局勢(shì)，Epclusa的增長(zhǎng)勢(shì)頭很難一直這么樂(lè)觀，特別是AbbVie同樣適用于基因1~6型HCV感染的丙肝新藥Maviret（G/P，NS3/4A+NS5A）在7月28日剛剛獲得FDA批準(zhǔn)，不僅8周治愈率達(dá)到97.5%（見(jiàn)：全球第3個(gè)全基因型丙肝新藥上市：8周治愈率高達(dá)97.5%），而且零售價(jià)低至26400美元/療程（8周），比Harvoni還便宜3600美元，簡(jiǎn)直是不讓人活的節(jié)奏。Gilead的優(yōu)勢(shì)在于產(chǎn)品線比較全面，除了Epclusa，第2款適用于基因1~6型的丙肝新藥已經(jīng)獲批（見(jiàn)：索非布韋治療失敗也不怕了！FDA批準(zhǔn)第2個(gè)全基因型丙肝新藥Vosevi），適用于索非布韋耐藥的丙肝患者。
2Genvoya（恩曲他濱+TAF+埃替拉韋+cobicistat）
Genvoya在2015/11/5獲得FDA批準(zhǔn)，2015/11/23獲得EMA批準(zhǔn)，是Gilead推出的第一款基于TAF的四合一艾滋病雞尾酒療法，此后Gilead基于TDF開(kāi)發(fā)的上一代艾滋病藥物Viread、Truvada 、Atripla、Complera/Eviplera、Stribild步入業(yè)績(jī)下滑期。這5個(gè)藥物的2017H1銷(xiāo)售額相比2016年同期均有不同程度的下滑，而Genvoya卻相比同期增長(zhǎng)了11.66億美元，成為吉利德艾滋病業(yè)務(wù)板塊表現(xiàn)最好的產(chǎn)品。
3Keytruda（pembrolizumab）
Keytruda目前是唯一個(gè)可作為NSCLC一線用藥的PD-1/PD-L1類藥物，這個(gè)市場(chǎng)最大的腫瘤適應(yīng)癥幫助Keytruda在2017Q2實(shí)現(xiàn)爆發(fā)性增長(zhǎng)，也讓Keytruda上半年的銷(xiāo)售收入相比2016年同期增長(zhǎng)了160%。Keytruda和Opdivo在第2季度的銷(xiāo)售收入差距已經(jīng)縮小到了3.14億美元。Opdivo目前有6大腫瘤適應(yīng)癥獲批，如果考慮到Keytruda成為歷史上首個(gè)針對(duì)特定分子標(biāo)記物而非發(fā)病部位的腫瘤藥，Keytruda的適應(yīng)癥數(shù)量要多于Opdivo，不過(guò)PD-1/PD-L1市場(chǎng)上的O-K之爭(zhēng)還未到分出勝負(fù)的時(shí)候（見(jiàn)：PD-1市場(chǎng)最新態(tài)勢(shì)——蛋糕快速變大，O-K差距明顯縮小）。
4Zepatier（elbasvir+grazoprevir）
Zepatier的上市時(shí)間比Sovaldi晚了2年多，比Viekira晚了1年多，這讓默沙東少賺了幾十億，不過(guò)在高藥價(jià)受到空前關(guān)注的2016年，Zepatier以比Gilead便宜近40%的小清新面目登陸市場(chǎng)，贏得了付費(fèi)者的一片歡心，2016年取得5.55億美元的成績(jī)。2017H1，在同時(shí)期對(duì)手Sovaldi、Harvoni、Viekira全線下降的時(shí)候，Zepatier卻取得了8.95億美元的成績(jī)，按增長(zhǎng)率算非常嚇人，但實(shí)際上只能算是Zepatier遲到的勝利，而且也沒(méi)什么值得特別慶祝的，畢竟丙肝市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)只會(huì)更激烈。AbbVie新推出的全基因型丙肝新藥Maviret只要26400美元/療程（8周），Zepatier在2018年能否保持目前的勢(shì)頭還很難講。
5Ibrance（palbociclib）
Ibrance是全球首個(gè)上市的CDK4/6抑制劑，2015年2月3日獲得FDA加速批準(zhǔn)，在諾華Kisqali于2017/3/13獲批之前，獨(dú)享市場(chǎng)2年多，銷(xiāo)售額漲得飛起，從2015年的7.23億美元，到2016年的21.35億美元，再到2017H1的15.32億美元，Ibrance表演了一個(gè)完美三級(jí)跳。不過(guò)禮來(lái)的同類產(chǎn)品abemaciclib預(yù)計(jì)會(huì)在2018年上市，Ibrance的增速將慢慢下降。
6，7Descovy、Odefsey
Descovy（恩曲他濱+TAF）和Odefsey（恩曲他濱+利匹韋林+TAF）是Gilead在2016年初批準(zhǔn)的另外兩款基于TAF的艾滋病雞尾酒療法，2017H1合計(jì)為Gilead帶來(lái)10.22億美元的收入，保證了吉利德HIV藥物產(chǎn)品線的競(jìng)爭(zhēng)力，同時(shí)也給患者帶來(lái)了療效更好、安全性更高的治療藥物。
雖然從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)角度看，吉利德正面臨GSK的沖擊，統(tǒng)治地位不像之前那樣牢不可破，但競(jìng)爭(zhēng)才能有利于創(chuàng)新，我們也可以看到吉利德在GSK的壓力之下推進(jìn)bictegravir的速度更快，這對(duì)患者是件好事
8，9Cosentyx、Taltz
Cosentyx（secukinumab）是全球第一個(gè)上市的IL-17A單抗，2015/1/27獲得FDA批準(zhǔn)，上市2年多來(lái)，適應(yīng)癥擴(kuò)展到斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、強(qiáng)制性脊柱炎（AS），已經(jīng)累計(jì)處方了大約9萬(wàn)例患者。secukinumab曾在頭對(duì)頭研究中打敗Stelara，銷(xiāo)售收入在上市第2年就沖破10億美元關(guān)口（見(jiàn)：“頭對(duì)頭”研究打敗強(qiáng)生Stelara，諾華Cosentyx會(huì)是銀屑病藥物新龍頭？），今年上半年銷(xiāo)售額9億美元也讓人印象深刻。
Taltz是全球第2個(gè)上市的IL-17A單抗，今年上半年有2.35億美元的銷(xiāo)售收入。隨著整個(gè)自身免疫疾病市場(chǎng)份額的擴(kuò)大，Cosentyx、Taltz未來(lái)的表現(xiàn)都值得期待。
10Triumeq（dolutegravir/abacavir/拉米夫定）
如果說(shuō)吉利德依靠TAF，那么dolutegravir（DTG）就是GSK在艾滋病藥物市場(chǎng)重振雄風(fēng)的保障。在先后推出dolutegravir單藥Tivicay和復(fù)方藥Triumeq之后，GSK重新在艾滋病藥物市場(chǎng)召回昔日老大的感覺(jué)，向Gilead發(fā)起挑戰(zhàn)（見(jiàn)：葛蘭素史克 VS 吉利德：兩代艾滋病霸主的深情對(duì)決）。Triumeq在2017H1銷(xiāo)售收入為15.07億美元，未來(lái)會(huì)與吉利德打一場(chǎng)持久戰(zhàn)。
11Darzalex（daratumumab）
Darzalex（daratumumab）是第一個(gè)獲批治療多發(fā)性骨髓瘤的單抗藥物，盡管起初是作為臨床四線用藥，適用人群較窄，但仍然表現(xiàn)不俗，在2016年取得5.72億美元的成績(jī)。2016/11/21，Darzalex的適應(yīng)癥擴(kuò)大到聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松，或者聯(lián)合硼替佐米和地塞米松作為二線用藥；2017/6/16，Darzalex的適應(yīng)癥擴(kuò)大到聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松作為三線用藥。Darzalex在今年上半年就追平去年全年業(yè)績(jī)，貢獻(xiàn)5.54億美元，后續(xù)預(yù)計(jì)會(huì)有更好表現(xiàn)。
12Tagrisso(osimertinib)
Tagrisso為EGFR抑制劑耐藥的NSCLC患者構(gòu)建了一道新防線，是阿斯利康目前上市產(chǎn)品中光環(huán)最大的一個(gè)。Tagrisso作為二線或三線用藥，在2017H1取得了4.03億美元的銷(xiāo)售收入。7月27日，阿斯利康宣布FLAURA研究取得陽(yáng)性結(jié)果，在556例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中證明Tagrisso作為一線療法相比厄洛替尼、吉非替尼可帶來(lái)具有臨床意義的PFS顯著改善。FLAURA研究也為T(mén)agrisso的30+億美元銷(xiāo)售峰值的預(yù)測(cè)提供了支撐。
Tagrisso今年3月以優(yōu)先審評(píng)的方式在中國(guó)獲批上市（見(jiàn)：重磅！阿斯利康A(chǔ)ZD9291國(guó)內(nèi)獲批，創(chuàng)進(jìn)口藥上市速度記錄！），鑒于中國(guó)已經(jīng)成為阿斯利康目前最重要的市場(chǎng)，拿下肺癌患者最多的中國(guó)市場(chǎng)可以為Tagrisso的增長(zhǎng)提供新的動(dòng)力。
13Spinraza(nusinersen)
Spinraza屬于反義寡核苷酸，于2016年12月23日批準(zhǔn)，是全球第一個(gè)治療脊髓性肌萎縮癥（SAM）的藥物。SMA是一種罕見(jiàn)的致命性遺傳病，主要影響肌肉力量和運(yùn)動(dòng)，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無(wú)力，身體逐漸喪失各種運(yùn)動(dòng)功能，甚至是呼吸和吞咽。發(fā)病年齡、癥狀和進(jìn)展速率具有很大的變異性。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號(hào)遺傳病殺手，在新生兒中的患病率為1：6000-1：10000，中國(guó)大約有患兒3~5萬(wàn)人。
盡管患者相對(duì)不多，但作為孤兒藥的Spinraza具有定價(jià)優(yōu)勢(shì)，第一年治療費(fèi)用75萬(wàn)美元，之后每年37.5萬(wàn)美元。Spinraza今年第一季度銷(xiāo)售收入0.47億美元，但第二季度達(dá)到2.03億美元，這種走勢(shì)Spinraza第一年的銷(xiāo)售額有望突破10億美元。Spinraza是以加速批準(zhǔn)方式獲得FDA批準(zhǔn)，審評(píng)周期僅3個(gè)月。無(wú)論是審批歷程，還是市場(chǎng)表現(xiàn)，都體現(xiàn)出了巨大的臨床需求。
14Tecentriq(atezolizumab)
Tecentriq目前獲批了膀胱癌和NSCLC兩個(gè)適應(yīng)癥。目前的PD-1/PD-L1市場(chǎng)是O-K大戰(zhàn)此起彼伏，Tecentriq在上半年取得了2.37億瑞士法郎的收入，顯示出羅氏在腫瘤領(lǐng)域的強(qiáng)大實(shí)力?；仡^看一下Opdivo肺癌臨床試驗(yàn)失敗、Keytruda頭頸癌臨床研究失敗，Tecentriq在自己最領(lǐng)先的膀胱癌上出現(xiàn)IMvigor211研究失敗似乎也不是什么大事嘛。
15Ocrevus（ocrelizumab）
Ocrevus（ocrelizumab）是選擇性靶向CD20+ B細(xì)胞的人源單抗，是目前為止最長(zhǎng)效的MS治療藥物，是首個(gè)同時(shí)獲批治療復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS，85%）和原發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥（PPMS，15%）兩種類型MS的藥物。起始劑量為600mg，分2次給藥，每周1次300mg，之后治療劑量為600mg，每6個(gè)月給藥1次。
在距離3月28日獲批剛好3個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，Ocrevus拿下1.92億瑞士法郎的收入，這種表現(xiàn)讓人印象深刻。Ocrelizumab由羅氏與Biogen合作開(kāi)發(fā)，根據(jù)合作協(xié)議，ocrelizumab上市后，Biogen可從羅氏的銷(xiāo)售收入中獲得一定比例分成，其中美國(guó)市場(chǎng)的分成比例為13.5%~24%，美國(guó)以外市場(chǎng)為3%。Ocrevus用藥頻率如此之低，銷(xiāo)售額的季度變化值得關(guān)注。
16Ofev（尼達(dá)尼布）
Ofev（尼達(dá)尼布）是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的酪氨酸激酶抑制劑。在此之前，IPF這種致命性肺部疾病無(wú)有效藥物可用，中位生存期僅有2~3年。2015年7月，尼達(dá)尼布被納入ATS/ERS/JRS/ALAT特發(fā)性肺纖維化診治國(guó)際循證指南的推薦用藥，當(dāng)年銷(xiāo)售額也沖到3億歐元，2016年Ofev的銷(xiāo)售額翻倍達(dá)到6.13億歐元，今年上半年達(dá)到4.29億歐元。
17Toujeo（甘精胰島素300U ）
Toujeo（甘精胰島素300U ）是Lantus的接班產(chǎn)品，上市2年后有比較好的市場(chǎng)吸收，2017H1貢獻(xiàn)4億歐元，一定程度彌補(bǔ)了Lantus專利到期的損失。
18Orkambi(ivacaftor/lumacaftor)
Vertex退出丙肝藥市場(chǎng)后，一直在囊性纖維化領(lǐng)域悶聲發(fā)大財(cái)。囊性纖維化是一種遺傳性外分泌腺疾病，主要影響胃腸道和呼吸系統(tǒng)，通常具有慢性梗阻性肺部病變,胰腺外分泌功能不足和汗液電解質(zhì)異常升高的特征，是一種罕見(jiàn)病。
Vertex先是推出了首個(gè)囊性纖維化的靶向治療藥物Kalydeco（ivacaftor），治療攜帶不同CFTR突變的CF患者。之后推出了Orkambi（ivacaftor/lumacaftor），用于攜帶雙拷貝F508del突變?nèi)后w。這類患者是囊性纖維化患者中數(shù)量最多的一個(gè)群體，美國(guó)約有3萬(wàn)例CF患者，攜帶雙拷貝F508del突變的患者約占一半左右，其中12歲及以上患者約為8500例。考慮到Orkambi的定價(jià)高達(dá)25.9萬(wàn)美元/年，今年上半年取得6.19億美元的成績(jī)也就不奇怪了。
19Entresto(沙庫(kù)比曲/纈沙坦)
心衰藥Entresto經(jīng)歷了2年的萎靡后，銷(xiāo)售收入在2017H1開(kāi)始快速攀升，上半年取得近2億美元的收入，相比2015年同期增長(zhǎng)近300%，主要得益于諾華改變了定價(jià)策略，并在美國(guó)和歐洲擴(kuò)大了銷(xiāo)售隊(duì)伍。Entresto剛剛被CFDA批準(zhǔn)上市，也有利于提升其全球市場(chǎng)份額（見(jiàn)：重磅！諾華心衰新藥LCZ696在中國(guó)獲批上市）。
20Nucala（mepolizumab）
Nucala（mepolizumab）是全球首個(gè)獲批上市的IL-5單抗，通過(guò)降低血嗜酸性粒細(xì)胞水平而降低嚴(yán)重哮喘的發(fā)作，獲批與其它哮喘藥物一起用于嚴(yán)重哮喘的維持性治療。血嗜酸性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，它對(duì)哮喘的發(fā)生起到促進(jìn)作用。Nucala今年上半年有1.68億美元的銷(xiāo)售收入，后面可以顯示出較好的市場(chǎng)潛力。